Ông Trùm Giang Hồ (Phần 3) tiếp tục hành trình của Dwight “The General” Manfredi, một thủ lĩnh mafia vừa ra tù. Sau thời gian chấp hành án, hắn ta bị đày đến Tulsa, Oklahoma, một địa điểm xa lạ và không mấy hấp dẫn. Tại đây, Dwight buộc phải xây dựng lại từ đầu, tạo dựng một đế chế tội phạm mới.
Không còn là một tên trùm quyền lực, Dwight phải đối mặt với thực tế phũ phàng khi hắn ta không còn sức mạnh và ảnh hưởng như trước. Tuy nhiên, với bản lĩnh và kinh nghiệm của mình, hắn ta nhanh chóng bắt đầu gây dựng lại đế chế của mình.
Dwight tập hợp một nhóm các nhân vật không có khả năng, những người có thể giúp hắn ta đạt được mục tiêu. Với sự giúp đỡ của những người này, hắn ta dần dần tạo dựng được một tổ chức tội phạm mới, mạnh mẽ và quyền lực.
Tại Tulsa, Oklahoma, một cuộc chiến mới đang chờ đợi Dwight. Liệu hắn ta có thể xây dựng lại đế chế của mình và trở thành ông trùm như xưa? Hay những thách thức mới sẽ khiến hắn ta phải chật vật để tồn tại?