Sở Cảnh Sát Boston (Phần 1) xoay quanh câu chuyện của Thanh tra Danny Reagan, một thành viên của Sở Cảnh sát New York, khi anh chuyển đến làm việc cho Sở Cảnh sát Boston. Tại đây, anh được phân công hợp tác với Thanh tra Lena Silver, một thành viên trong gia đình có truyền thống làm việc trong ngành luật.

Gia đình của Lena bao gồm Công tố viên Mae Silver, Cảnh sát trưởng Sarah Silver, tân binh Jonah Silver, và Mục sư Edwin Peters. Sự kết hợp giữa các nhân vật đến từ hai sở cảnh sát khác nhau tạo nên một mối quan hệ làm việc thú vị và đầy thách thức.

Bên cạnh việc bắt đầu công việc mới, Reagan cũng hy vọng có thể hàn gắn mối quan hệ với con trai mình, Sean, hiện đang sống tại Boston. Liệu anh có thể cân bằng giữa công việc và cuộc sống cá nhân? Những vụ án tại Boston sẽ được giải quyết ra sao với sự góp mặt của Reagan và Lena?