Lối Ra Số 6 xoay quanh câu chuyện của Fion và Tiểu Vy, hai cô gái với tình bạn đã tồn tại từ thuở nhỏ. Song song với sự phát triển của tuổi trẻ, họ không tránh khỏi việc bị cha mẹ đem ra so sánh trong mọi lĩnh vực, từ học tập cho đến khả năng nghệ thuật.
Để bảo vệ tình bạn, họ đã từng hứa với nhau chỉ là “bạn tốt thật sự”, không để cho sự ganh ghét và ganh đua làm phiền. Cùng nhau, họ đã “đóng băng” bản nhạc dự thi như một biểu tượng cho sự cam kết ấy. Tuy nhiên, vào ngày thi, trong khi Fion quyết tâm biểu diễn như kế hoạch, Tiểu Vy lại chọn cách phản kháng bằng cách chơi sai khúc nhạc và bỏ đi.
Tiểu Vy sau đó gặp Phạm Đạt Ân, một người bán hàng rong, và Vance, một chàng trai yêu thích trượt ván. Cuộc sống tự do và đầy màu sắc của phố Tây Môn Đinh giúp cô cảm thấy như đang sống thật với chính mình. Ngược lại, Fion tìm cách kết nối với bạn bè qua “Câu lạc bộ Lá Thu” trên mạng.
Khi tình cờ gặp lại Tiểu Vy, mối quan hệ của hai người bạn cũ dần được hàn gắn, và Fion được giới thiệu với nhóm bạn mới của Tiểu Vy. Tuy nhiên, tình cảm của họ lại bị thử thách khi cả hai cùng bị thu hút bởi Phạm Đạt Ân.